Анализ афп хгч. Тройной тест, или «пренатальная оценка риска»: ХГЧ, АФП и свободный эстриол. Подготовка к анализу крови

В гинекологии – один из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии – маркер первичного рака печени.
АФП – гликопротеин, который вырабатывается сначала в желточном мешке, а затем, начиная с 5 недели внутриутробного развития, в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Период полураспада составляет около 5 суток. АФП структурно сходен с альбумином и выполняет в организме плода аналогичные функции: 1) поддержание онкотического давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной агрессии материнского организма; 3) связывание материнских эстрогенов и др.
Наибольшее физиологическое содержание альфа-фетопротеина в сыворотке наблюдается у плода на 12-16 неделях развития, в дальнейшем уровень его постепенно снижается к моменту рождения, достигая нормальных значений взрослого человека (< 10 мг/л) к первому году жизни. В соответствии с ростом концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови беременной. В кровь матери этот белок поступает через плаценту и из амниотической жидкости. Обмен АФП между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера. Содержание АФП в крови матери начинает нарастать с 10 недели беременности, максимальная концентрация определяется в 32-34 недели, после чего его содержание снижается.
Альфа-фетопротеин является неспецифическим маркером состояния плода. Отклонения развития плода (в частности открытые дефекты нервной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы плода в амниотическую жидкость с повышением его содержания в материнской крови. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП. Во многих случаях изменения уровня АФП связаны с наличием акушерской патологии у матери. Поэтому определение АФП во второй половине беременности должны проводиться в комплексе с плацентарными гормонами с целью оценки состояния фето-плацентарной системы и сопровождаться УЗИ исследованием для исключения неправильного определения срока беременности, многоплодной беременности, явных пороков развития (например, анэнцефалии). Определение уровня АФП совместно с ХГЧ и свободным эстриолом входит в состав так называемого тройного теста, выявляющего риск отклонений разития плода (проводится между 15 и 20 неделями беременности).
У взрослых увеличение АФП наиболее часто является следствием хронических гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы или опухолей герминативных клеток.

Показания к назначению анализа.
В акушерстве: Пренатальная диагностика врожденных аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).
В онкологии: 1. Мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориноэпителиомы; 2. Выявление метастазирования в печени; 3. Скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина);

Повышение уровня АФП
Пренатальная диагностика патологии развития плода:
1. Открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия,spina bifida);
2. Пупочная грыжа;
3. Атрезия пищевода или 12-типерстной кишки;
4. Синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы);
5. Некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.
Онкопатология (значительное повышение уровня):
1. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов – чувствительность 100%);
2. Зародышевые опухоли – тератобластома (не семинома) яичек и яичников (чувствительность 70-75%);
3. Злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) – небольшое повышение уровня.
Соматическая патология(незначительное временное повышение, обычно до 100 Ед/мл):
1. Состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени – хронический гепатит и цирроз печени.
2. Алкогольное поражение печени.
При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком. Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА, т.о. сочетанное определение этих двух онкомаркеров помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим ее поражением. Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.
Снижение уровня АФП:
1. Синдром Дауна-трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности);
2. Смерть плода;
3. Самопроизвольный выкидыш;
4. Пузырный занос;
5. Трисомия 18;
6. Неправильно определенный больший срок беременности.

Тройной тест для определения риска патологий развития плода предполагает исследование крови будущей мамы для выяснения концентрации альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина (ХГЧ) и свободного эстриола.

Обработка результатов анализов производится с привлечением специализированной программы, которая разработана для оценки вероятности появления детей с синдромом Дауна, дефектом заращения нервной трубки и с задержкой развития.

Ниже приведена характеристика АФП, ХГЧ и эстриола, рассмотрены как биологическая роль этих веществ, так и значение их определения в диагностике риска патологий.

ХГЧ

Хорионический гонадотропный гормон вырабатывается клетками синцитиотрофобласты после момента закрепления зародыша на маточной стенке. Концентрация ХГЧ отражает состояние плаценты на разных стадиях вынашивания ребенка, она может варьироваться при наличии хромосомных отклонений у плода.

Высокая концентрация хорионического гонадотропного гормона выявляется при многоплодной беременности, при этом содержание ХГЧ нарастает соответственно количеству плодов.

Кроме того, повышение уровня гормона может наблюдаться в случаях токсикоза, сахарного диабета беременных, приема синтетических гестагенных медикаментов, а также при несовпадении зафиксированного и реального сроков вынашивания.

Обратите внимание. Высокая концентрация ХГЧ может подтвердить риск синдрома Дауна у плода исключительно при одновременном диагностически значимом понижении уровней альфа-фетопротеина и свободного эстриола в крови будущей мамы.

АФП

АФП — белок, образующийся на первых неделях вынашивания в клетках желтого тела женщины а после этого — в гепатоцитах плода, откуда он попадает в материнскую кровь. Биологическая роль этого вещества заключается в предохранении плода от иммунного отторжения организмом матери. Оценку его содержания проводят с целью исключения риска синдромов Дауна и Шерешевского-Тернера, задержек развития, дефектов заращения нервной трубки и ряда иных патологий.

Низкая концентрация АФП может быть следствием:

синдрома Дауна у плода;
низкого положения плаценты;
избыточного веса;
сахарного диабета у матери;
гипофункции щитовидной железы у матери.

Высокие значения АФП бывают при:

поражении нервной системы плода;
угрозе выкидыша;
маловодии;
внутриутробной гибели плода.

В норме высокие значения альфа-фетопротеина наблюдаются в случае многоплодной беременности.

Свободный эстриол

Свободный эстриол представляет собой женский половой гормон, синтезируемый не только яичниками, но и плацентой, а с увеличением срока беременности — и гепатоцитами плода.

В процессе вынашивания возрастает и уровень эстриола в крови. Среди биологических эффектов этого гормона следует отметить улучшение тока крови по маточным сосудом, стимуляцию формирования протоков молочных желез. Резкое уменьшение уровня свободного эстриола фиксируется в случаях различных патологий плода.

Кроме того, уменьшение уровня этого гормона наблюдается в случаях гипопластических изменений надпочечников, при пороках сердца и нервной системы, синдроме Дауна. Снижение содержания эстриола может быть спровоцировано недостаточностью питания будущей матери, применением антибиотических средств.

Высокая концентрация эстриола может быть зафиксирована при вынашивании крупных плодов, в случаях многоплодной беременности, при болезнях печени.

Важно! Резкий скачок концентрации свободного эстриола позволяет заподозрить увеличение вероятности преждевременного родоразрешения.

Нормы

Тройной тест назначается с 15 по 20 неделю беременности, поскольку в этот период рассматриваемые лабораторные показатели максимально стандартизируемы. Оптимальным сроком для реализации исследования считается период с 16 по 18 неделю срока. В таблице ниже приведены значения АФП, ХГЧ и эстриола с 15 по 20 неделю.

Показания

Анализ ХГЧ и АФП при беременности, а также определение свободного эстриола необходимы для оценки риска патологий развития плода. Важно оценивать результаты исследования в комплексе, то есть без какого-либо теста информативность методики будет недостаточной.

Однако не во всех медицинских учреждениях есть возможность реализовать весь комплекс исследований, поэтому зачастую проводится один или два анализа, и если выявлены отклонения от нормы, то женщину направляют на консультацию к врачу-генетику.

Помните! Даже определение высокого риска патологий развития не является окончательным диагнозом, а является показанием для более глубокого обследования матери и плода.

Кровь на АФП и ХГЧ, а также на эстриол женщина сдает в рамках скрининга, то есть исследование является обязательным. Однако, есть категории будущих матерей с повышенным риском патологий развития плода, и в таких ситуациях требуется более полное обследование и консультирование с врачом-генетиком.

В перечень факторов риска, повышающих вероятность пороков развития, входят:

возраст будущей матери от 35 лет;
наследственная предрасположенность к тем или иным хромосомным болезням;
рождение старших детей с патологиями развития;
привычное невынашивание;
наличие признаков патологии при проведении ультразвукового исследования;
прием противоэпилептических или цитостатических медикаментов;
воздействие радиации на одного из родителей в анамнезе.

В таких ситуациях, помимо тройного теста, назначаются дополнительные диагностические процедуры в рамках медико-генетического консультирования. В их число входят инвазивные манипуляции (амниоцентез и кордоцентез), позволяющие проанализировать хромосомный набор клеток плода. Однако такие диагностические манипуляции имеют ограничения в применении, поэтому их может назначить только врач при адекватной оценке риска для матери и ребенка.

Таким образом, тройной тест является важным скрининговым исследованием и назначается беременным женщинам с 15 по 20 неделю срока. Он позволяет оценить степень риска проявления серьезных патологий развития. При отклонениях результатов от нормальных значений требуется дальнейшее обследование.

АФП, он же альфа-фетопротеин является специальным белком, который вырабатывается печенью и желудочно-кишечным трактом плода, начиная с 5 недели - до этого за синтез АФП ответственность несет беременности. Концентрация альфа-фетопротеина растет в крови зародыша на протяжении всего его развития - именно этот белок предупреждает иммунное отторжение плода организмом матери. Параллельно тому, как увеличивается концентрация АФП в организме малыша, растет его уровень и в крови матери, максимальной концентрации достигая к 32-34 неделе.

Анализ АФП при беременности: когда делать и зачем?

Анализ АФП при беременности необходим для определения хромосомных аномалий развития плода, патологий внутренних органов, дефектов развития нервного канала. Оптимальным периодом для проведения анализа на альфа-фетопротеин считается промежуток между 12-ой и 20-ой неделей, идеальным - 14-15 неделя.

О чем может сигнализировать анализ АФП при беременности?

Согласно международной системе стандартов обозначение отклонений от измеряются в МоМ (multiples of median — кратные медиане), которая указывает средние значения, соответствующие данному сроку беременности. Нормальными являются показатели от 0,5 до 2,5 МоМ, если же уровни АФП отклоняются от нормы в ту или иную сторону, это может указывать на проблемы в развитии плода:

Превышенный уровень АФП при беременности:

неправильно установленный срок беременности;
порок развития нервной трубки;
патология почек;
некроз печени;
пупочная грыжа плода;
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода.

Сниженный уровень АФП при беременности:

задержка развития плода;
синдром Дауна;
трисомия 18;
другие хромосомные нарушения;
гидроцефалия;
вероятность выкидыша, гибель плода;
пузырный занос.

Неблагоприятный анализ АФП при беременности - не паниковать!

Необходимость сдачи анализа и сроки его проведения должен устанавливать врач. Для проведения анализа берется кровь из вены - с утра и натощак (если все-таки имел место завтрак, до сдачи крови должно пройти не меньше 4-х часов). При неблагоприятном результате врач посоветует пройти анализ повторно и направит беременную на более сложное УЗИ, назначит анализ амниотической жидкости. Также вероятно понадобиться консультация генетика.

Специально для - Татьяна Аргамакова

На сегодняшний день кровь беременной женщины является самым информативным материалом, способным дать чёткую информацию не только о состоянии её здоровья, но и о том, как формируется и развивается плод. Более того, анализы крови позволяют выявить наличие инфекций и заболеваний в организме женщины, что играет немаловажную роль, так как помогает предупредить появление нарушений в развитии органов и систем плода.

На шестнадцатой неделе беременности рекомендуется пройти так называемый тройной тест. Для этого необходимо сдать кровь на определение АФП и ХГЧ при беременности, которые позволяют выявить риск развития порока сердца у будущего ребёнка, а также исключить наличие у него синдрома Дауна, хромосомных отклонений и иных пороков развития. Тройной тест делают натощак, он включает в себя исследование уровня АПФ, то есть изучение сыворотки развивающего плода, и ХЧГ, то есть белок плаценты.

Рассмотрим детально, что такое АФП и ХГЧ при беременности и как их показатели влияют на развитие будущего малыша.

Альфа-фетопротеин (АПФ) представляет собою белок, который вырабатывается печенью плода. Исследование этого белка помогает определить дефекты при формировании нервной трубки, мочеполовой системы и органов пищеварения эмбриона, а также при замедлении его развития. При помощи исследования крови определяется также наличие хромосомных пороков, Тернера или Эдвардса, отклонений в развитии внутренних органов, а также болезней плаценты. Однако изменение показателей АПФ может быть результатом или угрозы выкидыша, а также свидетельствовать о неправильно поставленном сроке беременности или наличии беременности многоплодной. В некоторых случаях низкие показатели АПФ свидетельствуют о гибели плода или о Во любом случае необходимо повторить исследование, а также совместно пройти УЗИ, исследование пуповины и околоплодных вод.

Следует отметить, что ХГЧ у беременных представляет собой гормон, который вырабатывается плацентой женщины, поэтому, в зависимости от срока беременности, его уровень может изменяться. Колебания позволяет судить о беременности многоплодной, угрозе невынашивания беременности и плацентарной недостаточностиа, а также может указывать на установление неправильного срока беременности, на наличие сахарного диабета у женщины, токсикоза и патологий в развитии эмбриона.

Существует специальная при беременности, которая помогает правильно определить нормальный уровень гормона на каждом этапе беременности. Однако нормы ХЧГ могут несколько отличаться, зависит это как от лаборатории, поводившей исследование, так и от возраста и веса женщины, её национальности, особенностей организма, наличия вредных привычек. Поэтому рекомендуется получить консультацию у специалиста, ведь при помощи исследования крови не удаётся поставить точный диагноз, необходимо дополнительное обследование.

Таким образом, АФП и ХГЧ при беременности, исследования которых входят в тройной тест, позволяют выявить женщин, которые входят в группу риска по развитию аномалий у плода. Здесь необходимо отслеживать уровень данных гормонов в динамике.

Необходимо помнить о том, что на сегодняшний день существует большое количество недостатков лабораторного исследования. Около 80% приходится на ложные результаты, и наблюдаются они при неправильно поставленном сроке беременности, отклонениях в весе и возрасте женщины, а также при наличии у неё различных заболеваний эндокринной системы. Делая оценку АФП и ХГЧ при беременности, врач учитывает все эти нюансы, и при необходимости предлагает пройти повторный тест.

В настоящее время тройной тест широко используется для определения группы риска, в которую входят беременные женщины, имеющие показатели теста, находящиеся далеко от нормы. Но не стоит сразу огорчаться, ведь для постановки правильного диагноза требуется дополнительное обследование.

Далеко не каждая будущая мама знает, какие именно анализы она сдает по направлению врача во время вынашивания ребенка. Да это и не всегда требуется. Однако анализ на АФП хорошо известен беременным женщинам. Что это за исследование, о чем оно говорит и каковы нормативные значения АФП при беременности, мы расскажем в этой статье.

Что это такое?

Аббревиатурой АФП обозначается белок альфа-фетопротеин. Этот белок в материнском организма образуется при развитии эмбриона и плода. Изначально вещество было открыто в качестве маркера раковых опухолей, и только во второй половине двадцатого века врачи и ученые заметили закономерность - белок появляется в крови беременных женщин, у которых нет никаких злокачественных опухолей.

Альфа-фетопротеин очень похож на другой белок - сывороточный альбумин.

У взрослых людей он переносит в ткани разные вещества с низким молекулярным весом. У малыша, который развивается в материнской утробе, АФП заменяет альбумин и выполняет его функции - переносит по всем тканям с кровью необходимые для роста и развития вещества.

Все функции этого удивительного белка науке еще не известны. Поэтому в энциклопедиях и научных справочниках присутствует формулировка «вероятные функции», «возможные и предположительные функции».

К таким вероятным функциям АФП относят иммуноподавляющее действие - белок неизвестными пока механизмами воздействует на иммунитет женщины, подавляя его активность и возможное отторжение плода, который лишь наполовину является ему «родным». Также АФП «подозревают» в подавлении иммунитета плода. В противном случае малыш мог бы негативно реагировать на новые соединения и белки, которые он получает с материнской кровью.

В самом начале беременности белок АФП производится желтым телом. Однако уже через три недели после зачатия малыш-эмбрион начинает сам производить необходимое белковое соединение. Вещество попадает с мочой крохи в околоплодные воды, а оттуда - в кровоток матери, чтобы быть выведенным наружу.

Количество АФП постепенно нарастает, и с 11-12 недель хорошо определяется в крови женщины.

Поскольку лаборатории опираются на свои таблицы, которые зависят от единиц измерения концентрации вещества, чувствительности и качества реактивов, методов исследования, существует общепринятая мировая практика - измерять уровень в значении, кратном медиане - МоМ (multiples of median).

Нормой при беременности считается уровень АФП от 0,5 до 2,0 МоМ. Таким образом, если в заключении будет указано, что уровень АФП равен 0,2, речь идет о сниженной концентрации белка. Если значение АФП превысит 2 единицы, то речь будет идти о повышенном уровне.

Если лаборатория не указывает результат в МоМ, и в заключении фигурирует количество вещества в единицах на миллилитр, то уточнить значение медианы следует в конкретной лаборатории, чтобы понять, насколько нормальным является указанный показатель.

Сам по себе уровень альфа-фетопротеина не может говорить о наличии патологий у ребенка, в сочетании с другими параметрами тройного или четверного теста он всего лишь позволяет предположить какие-либо отклонения:

Хромосомные и нехромосомные патологии плода – резкое повышение уровня АФП одновременно с нормальным уровнем ХГЧ.
Угроза прерывания беременности - небольшое превышение уровня АФП и вдвое и более сниженный уровень ХГЧ.
Синдром Дауна у ребенка - очень высокий уровень ХГЧ и очень низкий уровень АФП.
Гибель ребенка внутриутробно - очень низкий ХГЧ и умеренно пониженный АФП.

На самом деле вариантов и комбинаций существует значительно больше, поскольку врач-сомнолог может определить некоторые маркеры патологий на УЗИ, картину дополнит уровень гормона эстриола в несвязанном состоянии.

Анализирует полученные данные компьютер, который, учитывая индивидуальные риски (возраст женщины, вредные привычки, неблагополучную наследственность), определяет вероятность рождения ребенка с той или иной патологией в виде дроби 1: 400, 1: 1400, 1: 3000 и так далее.

Причины отклонений

По существующей медицинской статистике отклонения в концентрации белка АФП наблюдается примерно у 7% беременных женщин. Это не означает, что у всех этих будущих мам в утробе растут больные дети.

Уровень альфа-фетопротеина может отличаться от нормальных значений и по другим причинам. Давайте рассмотрим самые распространенные.

Повышенное значение

Повышенным плодный белок может быть при беременности двойней или тройней, ведь несколько плодов продуцируют большее количество АФП, соответственно, уровень белка в крови матери также будет в 2 или 3 раза выше среднего значения. К моменту проведения второго скрининга женщина обычно уже точно знает о своей многоплодной беременности, поэтому повышенный уровень белка в лабораторном заключении не станет неожиданностью.

Незначительно повышенным АФП может быть у беременной, если у нее есть тенденция к крупному плоду. Остальные причины повышения АФП, к сожалению, не имеют под собой столь приятных и безобидных причин.

Высокий уровень альфа-фетопротеина может говорить о некрозе печени малыша . Важный для жизни орган малютки мог пострадать в процессе вирусного заболевания, от которого не смогла уберечься его мама в первом триместре беременности.

Если это произошло, уменьшенную в размерах и неровную печень сможет увидеть специалист УЗ-диагностики.

Повышенный АФП иногда является убедительным маркером непоправимых патологий в развитии ребенка - анэнцефалии (отсутствии головного мозга), микроцефалии (уменьшении мозга), наличии расщелин в позвоночнике. Большинство таких патологий делают жизнь ребенка невозможной, они летальны.

Подтвердить или опровергнуть такое подозрение может хороший специалист УЗИ, а окончательное решение вынесет экспертная комиссия, в которую войдут генетики и гинекологи. Может понадобиться амниоцентез или кордоцентез .

Врожденная пупочная грыжа , при которой внутренние органы малыша находятся за пределами брюшной полости в грыжевом мешке, также может сопровождаться повышенным уровнем АФП.

Иногда большое количество плодного белка наблюдается при разных пороках развития почек и мочевыводящих путей ребенка, атрезии пищевода. Все эти пороки можно увидеть на УЗИ.

Среди генетических хромосомных патологий повышенная концентрация АФП свойственна синдрому Тернера. Подтвердить или опровергнуть это может инвазивная диагностика (кордоцентез, амниоцентез), а также неинвазивный тест ДНК , для которого используется материнская венозная кровь.

Пониженное значение

Пониженный уровень белка АФП, выявленный во время второго скрининга, может говорить о присутствии у ребенка хромосомной патологии - синдрома Дауна. Также низкая концентрация альфа-фетопротеина свойственна трисомии 18 (синдрому Эдвардса).

Эти подозрения проверяют врачи-генетики, которые предлагают будущей маме пройти процедуру инвазивной диагностики . Она подразумевает прокол в области живота и забор длинной иглой околоплодных вод (амниоцентез) или кордовой пуповинной крови (кордоцентез) на генетический анализ. Эти процедуры связаны с определенным риском для мамы и плода. Женщина может отказаться от такого обследования.

Есть менее травматичный способ узнать правду - сделать неинвазивный тест ДНК. У женщины берут обычную венозную кровь. В ней находят эритроциты плода, из них выделяют его уникальную ДНК и узнают, есть ли у него хромосомные патологии. Стоит такое обследование очень дорого - несколько десятков тысяч рублей.

Минус заключается в том, что заключение о прохождении такого теста не является основанием для прерывания беременности по медпоказаниям.

Если печальные подозрения подтвердятся, и женщина захочет прервать беременность, ей все равно придется отправиться на кордоцентез или амниоцентез.

Пониженным уровень АФП может быть при задержке развития плода. Причин самой задержки может быть сколько угодно, и специалист УЗИ без труда сможет определить отставание малыша от нормальных размеров. Также сниженный АФП указывает на вероятность выкидыша или внутриутробной гибели малыша.

В любом случае женщине важно настроиться на дополнительное обследование, которое будет включать в себя ультразвуковое сканирование, другие анализы крови, а порой и посещение медико-генетического центра.

В случае выявления тотальных пороков и хромосомных нарушений женщине предлагается прерывание беременности. В случае подтверждения угрозы выкидыша или задержки развития крохи назначается поддерживающее лечение, оно может проходить дома или в больнице.