Антитела системы резус. Антитела к резус-фактору (anti-Rh), полуколичественный, кровь

В последнее время появилось очень много слухов о так называемых резус-конфликте и групповом конфликте . Стоит женщине узнать, что у нее резус-отрицательная группа крови, у нее чуть ли не истерика: « Мне угрожает резус-конфликт! Я не смогу выносить беременность!» Доходит до того, что некоторые женщины говорят, что им противопоказано беременеть, потому что у них резус-отрицательная группа крови. Многие врачи приводят настолько абсурдные объяснения, что удивляешься порой, до чего доходит человеческая фантазия.
А что же говорят данные современных медицины и науки? Я постараюсь вам объяснить, что не все так страшно в отношении резуса и групп крови, как иногда вы читаете об этом или слышите от знакомых и друзей.

Материнской алло-иммунизацией (изо-иммунизацией, сенсибилизацией) называется состояние женщины, когда ее защитной системой вырабатываются антитела (иммуноглобулины IgG) на инородные красные кровяные тельца (эритроциты). В народе, да и среди врачей, распространено название «групповой или резусный конфликт», что устарело и неточно. Чужеродные эритроциты могут попадать в организм беременной женщины при переливании крови и продуктов крови и от плода под влиянием разных факторов. Таким образом, чтобы началась выработка антител матерью, что можно определить с помощью серологических анализов, эритроциты плода должны попасть в кровяное русло матери.
Чаще всего эритроциты плода попадают в кровяное русло матери при прерывании беременности (аборты, выкидыши), кровотечениях (отслойка плаценты спонтанная или в результате травмы), хирургических процедурах (забор ворсинок хориона, амниоцентез, кордоцентез, ручное отделение плаценты, лазерная коагуляция сосудов плаценты или пуповины, др.), внематочной беременности.
Защитная система женщины вырабатывает антитела на специфические агенты (антигены), размещенные на поверхности эритроцитов плода. Эти антитела относятся к группе IgG, а значит, могут проникать через плаценту и попадать в кровяное русло плода. При прогрессирующей беременности или при последующих беременностях и наличии плода- носителя определенных видов антигенов, материнские антитела разрушают эритроциты плода, вызывая малокровие (анемию) плода, которая может быть слабо выраженной или сопровождаться водянкой плода, что в свою очередь может привести к его гибели из-за сердечно-сосудистой недостаточности. Такое состояние называется гемолитической болезнью плода.

У новорожденных детей тоже может быть гемолитическая болезнь, которая часто проявляется желтушным окрашиванием кожи ребенка и повышенным уровнем особого вещества в крови - билирубина. К сожалению, многие врачи не знают, что есть минимум пять видов желтух новорожденного, и чаще всего эти желтухи весьма безопасны, а гемолитическая желтуха, требующая переливания крови, встречается нечасто – 1-2 случая на 10 000 новорожденных. До внедрения в практику профилактики «резус- конфликта» введением антирезусных антител женщинам в определенных случаях, 1% всех беременностей протекал с проявлениями антирезусной сенсибилизации, то есть появлением антирезусных антител в крови матери. Сейчас, благодаря своевременной профилактике, резусная сенсибилизация встречается в 10 случаях на 10 000 родов.
Сенсибилизация матери зависит от количества беременностей. Если до беременности резус-отрицательной женщине не вводились кровь и продукты крови (переливание крови, плазмы крови, введение эритроцитарной массы), то в ее сыворотке анти-резусные антитела должны отсутствовать. Поэтому даже если при первой беременности в кровь матери попадают эритроциты плода, возникновение гемолитической болезни новорожденного маловероятно. При нормальном протекании первой беременности (без кровотечений) эритроциты плода могут попасть в организм матери во время родов, что не опасно ни для матери, ни для новорожденного. У такого ребенка не может быть гемолитической болезни новорожденного, хотя могут быть другие виды желтух.
Теоретически, первая беременность при отсутствии предыдущей сенсибилизации продуктами крови не может протекать с выраженной гемолитической болезнью плода (или как говорят в народе, с конфликтом). Даже если в течение беременности в кровяное русло матери и попадают единичные эритроциты плода, организм матери вырабатывает минимальное количество антител, которые, хотя и переходят через плаценту и попадают в организм плода, однако они не вызывают его анемию. Чем больше беременностей, тем больший риск сенсибилизации, а значит, и увеличивается риск возникновения гемолитической анемии плода.

Важно понимать, что у резус-отрицательной женщины и резус-положительного отца шанс зачатия резус-положительного ребенка может быть вовсе не высок. Поэтому чрезмерное увлечение многочисленными определениями титров антител или другие методы обследования резус-отрицательных женщин весьма неоправданы.
Другая грубейшая ошибка, основанная на незнании вопроса, это определение титра антител (анти-резусных, групповых) у отца ребенка! Необходимо помнить, что антитела в организме матери вырабатываются на эритроциты плода, так как она является я носителем этого плода. Мужчины не беременеют, поэтому не имеют прямого контакта с плодом, а поэтому в их крови не может быть антител к эритроцитам ребенка. Незнание этого вопроса среди медицинского персонала в некоторых лечебных учреждениях бывших стран Союза достигло настоящего абсурда, и семейную пару запугивают многочисленными анализами, что создает немало стресса в жизни беременной женщины.
Старое понятие «гемолизины» больше не используется в современной медицине. Под гемолизинами принято понимать вещества, которые разрушают эритроциты, т.е. приводят к гемолизу. Таких веществ может быть много. Хотя антитела матери могут разрушать эритроциты плода (иметь на них гемолизирующее действие), однако для матери такие антитела не являются гемолизинами.
Существует около 50 различных эритроцитарных антигенов, которые могут вызвать алло- ммунизацию матери и гемолитическую болезнь плода. Однако, самыми распространенными являются антигены Rh-группы (резус-фактора) – D, c, C, E и e. Чаще всего гемолитическую анемию плода вызывает антиген D. С введением профилактических вакцин анти-резусным иммуноглобулином (RhoGAM, Анти-Д и др.) в 60-х годах в повседневную практику акушеров уровень материнской алло-иммунизации и случаев гемолитической болезни значительно понизился во всех странах мира.
У очень небольшого количества людей существует так называемый слабый D-фактор, или не выраженный, суб-фенотипический. Старые реагенты, определяющие резус-фактор, слабо чувствительные к такому виду резус-фактора, поэтому эти люди часто считались резус-отрицательными. С улучшением чувствительности реагентов, применяемых для определения групп крови, некоторые люди тестируются как резус-положительные. Для того, чтобы избежать путаницы, люди со слабым RhD антигеном считаются резус- положительные как доноры, но должны получать резус-отрицательную группу крови как реципиенты.

Резус-отрицательная группа крови встречается чаще среди белого населения (европейцы – 15-16%, испанские баски – до 35%), реже среди темнокожего населения Северной Америки (до 7%), и еще реже среди азиатского и африканского населения (до 1%).
На процесс сенсибилизации влияет групповая принадлежность плода. Оказывается, что если у резус-положительного ребенка одинаковая с матерью группа крови по АВО системе, у матери шанс возникновения алло-иммунизации составляет 15-16%, если до этого не был введен антирезусный иммуноглобулин. Если же группа крови у ребенка по АВО системе не совпадает с группой крови матери, то шанс алло-имминузации значительно понижается и составляет 1.5-2%. Этот феномен объясняется тем, что материнская система защиты уничтожает эритроциты плода, попавшие в кровяное русло матери, выработкой групповых антител еще до того, как на их появление начнут вырабатываться антирезусные антитела.
Наиболее часто встречается алло-иммунизация RhD антигеном с выработкой на него специфических антител. Но с широким распространением профилактической вакцинации в развитых странах, случаи гемолитической анемии плода у женщин с D антигеном возникает все реже и реже.
Существует несколько видов других антигенов, антитела на которые могут вызвать анемию плода (гемолитическую болезнь плода). Весьма известны антигены Kell, c, E. Практически редко гемолитическая болезнь связана со следующими антигенами: e, C, cE, Ce, Cw, Kpa, Kpb, k, Jka, s, Wra, Fya. Крайне редко встречаются Biles, Coa, Dia, Dib, Doa, Ena, Fyb, Good, Heibel, Jkb, Lua, Lub, M, Mia, Mta, N, Radin, S, U, Yta, Zd. Не вызывают анемию плода антитела на антигены Lea, Leb, P. Обычно лаборатории определяют антитела на 3-5 наиболее распространенных антигена.
Разрушение красных кровяных телец называется гемолизом. Гемолиз может быть вызван рядом факторов. В случае беременности, антитела, которые вырабатываются матерью для самой женщины не опасны, так как они вырабатываются на чужеродные красные кровяные тельца (эритроциты) плода. Проникая через плаценту и пуповину в кровяное русло плода, эти антитела могут разрушать эритроциты плода, вызывая гемолиз, а значит малокровие (анемию) плода. Это состояние называют гемолитической болезнью плода и новорожденного. При распаде эритроцитов образуется билирубин, который печень не успевает нейтрализовать, а почки не успевают вывести, что может проявляться состоянием желтухи. Степень анемии плода и новорожденного может быть от слабо выраженной до серьезных осложнений в виде плеврального выпота, асцита, что называется водянкой плода. В некоторых случаях такое состояние может закончиться гибелью плода. У новорожденных опасность представляет керниктерус – состояние, когда свободный билирубин накапливается к клетках нервной системы, в первую очередь, в мозгу ребенка, то также может привести к смерти ребенка или тяжелым неврологическим последствиям.
Каждой беременной женщине при первом визите к врачу должна быть определена группа крови, резус-принадлежность и титр антител. Если женщина резус-отрицательная и у нее не обнаружены антирезусные антитела, она является кандидатом для введения антирезусных иммуноглобулинов. Если женщина резус-отрицательная и у нее обнаружены антитела, то за уровнем антител следят в течение всей беременности. Если женщина резус-положительная, уровень антирезусных антител не определяют.
Отцу ребенка группу крови определять не обязательно, а тем более, определять уровень каких-либо антител, что делают многие врачи ошибочно из-за отсутствия знаний в этом вопросе. В кровяное русло отца эритроциты плода никогда не попадают, поэтому у отца не может быть антител на эритроциты плода. Определение группы крови у отца целесообразно проводить только по показаниям, если у женщины резус-отрицательная группа крови, но еще лучше определять генетическую комбинацию резус-генов, чтобы прогнозировать группу крови у ребенка. Если у мужчины резус-отрицательная группа крови, то вероятность возникновения алло-иммунизации у женщины отрицательная. Однако не всегда муж или партнер женщины может быть биологическим отцом ребенка (например, после ЭКО донорской спермой). В 3-5% случаев беременностей отцовство не известно или точно не определено. Таким образом, определение группы крови у мужчины не всегда содержит практическую информацию. Другой важный аспект: если мужчина резус-положительный, это не значит, что у будущего ребенка обязательно будет резус-положительная группа крови.

Основная цель ведения беременных с отрицательным резус-фактором - это предотвращение сенсибилизации, то есть выработки защитной системой матери антител на эритроциты ребенка, попавшие в кровяное русло матери. Предотвратить попадание эритроцитов плода не всегда представляется возможным, хотя у таких женщин количество некоторых процедур (забор ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез) должны быть сведены к минимуму. Выработка антител подавляется введением антирезусного иммуноглобулина, то есть определенной дозы готовых антител. Механизм действия введенных антител изучен не до конца, хотя есть предположение, что эти антитела реагируют с эритроцитами плода, которые попадают к кровяное русло матери чаще всего во время родов или при проведении инвазивных процедур, и собственная защитная система матери не успевает среагировать на чужеродные эритроциты, то есть идет подавление первичной иммунной реакции матери. В 1963 году в практику врачей был введен антирезусный иммуноглобулин, что позволило снизить уровень сенсибилизации женщин значительно.
В отношении «группового-конфликта» могу вас успокоить, что сенсибилизация матери на эритроциты плода по групповому фактору встречается редко и протекает без выраженных осложнений для плода, очень редко сопровождается выкидышами.
Таким образом, ваша группа крови, как и группа крови отца будущего ребенка, не должны быть противопоказанием к беременности. Беременейте и рожайте на здоровье!

Что необходимо предпринять для профилактики резус-конфликта?
1. Если у женщины резус-отрицательная кровь, независимо от того, какой резус-фактор у отца ребенка, необходимо сдать кровь для определения антирезусных антител между первым визитом к врачу и 18-20 неделями. Раннее определение титра антител проводится только у тех женщин, у которых в прошлом были случаи резус-конфликта или рождения детей с гемолитической болезнью новорожденного.
2. Если титр составляет до 1:4, повторный анализ крови на антитела следует провести на 28-й неделе беременности, или раньше при обнаружении отклонений в развитии плода. В некоторых лечебных учреждениях за уровнем антител следят каждые 6-8 недель.
3. Если в 28 недель беременности титр 1:4 и меньше, необходимо ввести первую дозу антирезус-антител (вакцины). Эта вакцина безопасна для беременных женщин.
4. Если титр до 20 недель больше 1:4, то проводится дополнительное определение титра антирезусных антител один раз в 1-2 недели, или чаще, в зависимости от динамики его роста и состояния плода.
5. Если у женщины обнаружены антитела, необходимо следить за состоянием плода с помощью УЗИ (один раз в 1-2 недели), в том числе и Доплер-УЗИ (после 24 недель). При ухудшении состояния плода необходимо провести внутриутробное переливание крови плода. Если возможности провести внутриутробное переливание крови не существует, обсудить вопрос о родоразрешении. Выжидательная тактика может привести к гибели плода.
6. После родов важно провести профилактику будущих резус-конфликтов, поэтому в течение 72 часов определяют группу крови новорожденного. Если группа крови ребенка резус-отрицательная, во второй дозе вакцины женщина не нуждается. Если группа крови ребенка резус-положительная, необходимо ввести матери антирезусные антитела при их отсутствии у нее. Если у матери обнаружены антитела во время беременности, то вводить антирезусный иммуноглобулины бесполезно. Введение антирезусных антител при наличии антител в крови беременной женщины проводят в качестве лечения по специальной схеме только в очень редких случаях для лечения антирезусной сенсибилизации после многочисленных потерь беременности.
7. Антирезусную вакцинацию необходимо проводить у женщин с резус-отрицательной кровью после искусственного прерывания беременности, проведения ряда процедур (забор околоплодных вод, забор ворсин хориона и др.), внематочной беременности, диагностированного самопроизвольного аборта. После введения антител их уровень в кровяном русле женщины быстро понижается до минимальных титров в течение нескольких дней или недель.
Достижения современной медицины вселяют все больше надежд и оставляют все меньше шансов для возникновения проблем, связанных с несовместимостью по резус-фактору.

Антитела к клинически наиболее важным эритроцитарным антигенам, в первую очередь резус-фактору, свидетельствующие о сенсибилизации организма к этим антигенам. Резус-антитела относятся к так называемым аллоиммунным антителам.

Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (к резус-фактору или другим эритроцитарным антигенам) появляются в крови при особых условиях — после переливания иммунологически несовместимой донорской крови или при беременности, когда эритроциты плода, несущие иммунологически чужеродные для матери отцовские антигены, проникают через плаценту в кровь женщины. У неиммунных резус-отрицательных людей антител к резус-фактору нет.

В системе резус различают 5 основных антигенов, основным (наиболее иммуногенным) является антиген D (Rh), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Помимо антигенов системы резус есть ещё ряд клинически важных эритроцитарных антигенов, к которым может возникать сенсибилизация, вызывающая осложнения при переливании крови.

Метод скринингового исследования крови на присутствие аллоиммунных антиэритроцитарных антител, использующийся в Независимой лаборатории ИНВИТРО, позволяет, помимо антител к резус-фактору RH1(D), выявить в исследуемой сыворотке аллоиммунные антитела и к другим эритроцитарным антигенам. Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd).

Во время беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможно развитие иммунологического конфликта матери и плода по резус-фактору. Резус-конфликт может привести к выкидышу или развитию гемолитической болезни плода и новорожденных. Поэтому определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребёнка. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод — резус-положителен. В случае, если у матери резус-антиген положительный, а у плода отрицательный, конфликт по резус-фактору не развивается. Частота развития резус-несовместимости составляет 1 случай на 200 - 250 родов.

Гемолитическая болезнь плода и новорождённых — гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО- (групповым) антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус- (С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в её организме специфических антител. Проникновению антигенов в материнский кровоток способствуют инфекционные факторы, повышающие проницаемость плаценты, мелкие травмы, кровоизлияния и другие повреждения плаценты. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.

Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учёта резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей. Во время первой беременности резус-положительным плодом у беременной с Rh "-" риск развития резус-конфликта составляет 10 - 15%. Происходит первая встреча организма матери с чужеродным антигеном, накопление антител происходит постепенно, начиная, приблизительно с 7 - 8 недели беременности. Риск несовместимости возрастает с каждой последующей беременностью резус-положительным плодом, независимо от того, чем она закончилась (искусственным абортом, выкидышем или родами, операцией при внематочной беременности), при кровотечениях во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путём кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей при переливании резус-положительной крови (в том случае, если они проводились даже в детском возрасте).

Если последующая беременность развивается с резус-отрицательным плодом, несовместимость не развивается. Всех беременных женщин с Rh "-" ставят на специальный учёт в женской консультации и проводят динамический контроль над уровнем резус-антител. В первый раз анализ на антитела надо сдать с 8-й до 20-й недели беременности, затем периодически проверять титр антител: 1 раз в месяц до 30-й недели беременности, дважды в месяц до 36-й недели и 1 раз в неделю до 36-й недели. Прерывание беременности на сроке менее 6 - 7 недель может не привести к формированию у матери Rh-антител. В этом случае при последующей беременности, если у плода будет положительный резус-фактор, вероятность развития иммунологической несовместимости вновь будет равна 10 - 15 %. Проведение тестирования на аллоиммунные антиэритроцитарные антитела важно также при общей предоперационной подготовке, особенно для людей, которым ранее уже проводилось переливание крови.

Главная опасность, которую несет резус-конфликт при беременности – патология крови (гемолиз) развивающегося внутриутробно или родившегося ребенка. Это состояние сопровождается разрушением эритроцитов. Оно приводит к кислородному голоданию и интоксикации ребенка продуктами обмена веществ.

Резус-фактор: что это?

В сосудах человека циркулирует кровь, которая состоит из жидкости – плазмы и клеток, большинство из которых составляют красные тельца — эритроциты. Они содержат гемоглобин, переносящий кислород и углекислый газ. На поверхности эритроцитов имеются многочисленные белковые молекулы. Одна из них – белок Rh0(D), или резус-фактор.

Этот белок появляется у эмбриона на ранних сроках беременности и имеется у 85% людей европеоидной расы, которые считаются резус-положительными. Если Rh0 на эритроцитах отсутствует – это резус-отрицательные пациенты. Само по себе наличие или отсутствие этого белка не отражается на здоровье человека. Однако несовместимость резус-факторов при переливании крови или беременности может вызвать неблагоприятные последствия.

Когда возникает резус конфликт?

Это возможно только в том случае, когда у матери нет резус-фактора, а у плода он есть.

Наличие Rh-фактора ребенку передается с генами от его отца. У мужчины наличие этого белка контролируется генами, расположенными в паре хромосом. Положительный Rh-фактор контролируется парой генов. Он появляется в двух случаях:

Оба гена у мужчины доминантные (DD). Это наблюдается у 45% лиц мужского пола, имеющих положительный Rh. В этом случае ребенок всегда родится резус-положительным.
Мужчина гетерозиготен по резус-фактору, то есть в одной хромосоме имеется доминантный ген D, а в другой – рецессивный ген d (набор Dd). В такой ситуации отец передаст ребенку ген положительного резуса D в половине случаев. Гетерозиготные мужчины составляют 55%.

Определение генов D и d затруднительно, и на практике его не используют. Чтобы избежать патологии у плода, его по умолчанию считают резус-положительным. Хотя еще раз отметим, что примерно у четверти Rh-положительных мужчин рождается Rh-отрицательный ребенок, и в таком случае несовместимость не появляется, несмотря на разные резусы у родителей.

Предсказать заранее вероятность патологии можно, только зная набор генов у отца (DD или Dd). Его определяют только при необходимости . Поэтому заранее вычислить возможность появления на свет резус-отрицательного малыша практически невозможно. При разных резусах у родителей она может составлять от 25 до 75%.

Вероятность развития несовместимости и Rh-конфликта даже при разных резусах матери и плода при правильной тактике ведения беременности невелика. Так, при первой беременности патология развивается лишь в 5% случаев.

Как возникает патология?

В случае, когда у матери резуса нет, ее организм реагирует на него как на чужеродный белок, вырабатывая соответствующие антитела. Эта реакция призвана защитить внутреннюю среду женщины от проникновения генетически чужого материала. Разнообразные антитела вырабатываются в ответ на любой чужеродный антиген.

В норме кровь матери и плода в течение беременности практически не смешивается, поэтому при первой беременности несовместимость по резусу обычно не возникает. Однако такая вероятность все же существует, если вынашивание ребенка сопровождается патологией плаценты и повышением проницаемости ее сосудов.

Как Rh-положительные эритроциты попадают в кровь Rh-отрицательной пациентки:

в течение беременности, особенно если она сопровождается , угрозой прерывания или тяжелыми заболеваниями женщины; при этом нарушается целостность плацентарных сосудов, и кровь плода смешивается с кровью матери;
при амниоцентезе, кордоцентезе или биопсии хориона – диагностических процедурах, выполняемых во время вынашивания ребенка;
при , ее ручном отделении, а также во время кесарева сечения;
в результате выкидыша, искусственного аборта, оперативного вмешательства по поводу внематочной беременности;
в случае переливания Rh-положительной крови.

В ответ на первое попадание чужеродного белка в организме женщины синтезируются антитела класса IgM. Их молекула имеет большой размер и не проникает в кровоток плода, поэтому никаких отрицательных последствий для ребенка при первой беременности чаще всего нет. Отмечено небольшое увеличение частоты .

Вторая беременность при отрицательном Rh у мамы сопровождается повторным контактом ее организма с положительным Rh-фактором плода. При этом быстро вырабатывается большое количество значительно более мелких антител класса IgG. Они без затруднений проникают через сосуды плаценты и вызывают гемолитическую болезнь у ребенка.

Антитела при отрицательном резусе при беременности связываются с резус-антигеном на поверхности эритроцитов плода. При этом клетки крови разрушаются, продукты их распада превращаются в токсичное вещество – непрямой билирубин. Снижение количества эритроцитов приводит к анемии, а билирубин окрашивает кожу, мочу и таким образом вызывает желтуху.

Анемия (недостаток эритроцитов, сопровождающийся кислородным голоданием – гипоксией) вызывает приспособительную реакцию — усиленное образование в организме ребенка гормона эритропоэтина, стимулирующего кроветворение, то есть образование красных телец крови. Это вещество действует не только на костный мозг, который в норме синтезирует эритроциты.

Под его влиянием возникают экстрамедуллярные (вне костного мозга) очаги синтеза эритроцитов в селезенке, почках, печени, надпочечниках, кишечнике плода и в плаценте. Это сопровождается уменьшением просвета пуповинной и печеночной вен, повышением давления в системе портальной вены, нарушением обмена веществ и нарушением синтеза белка в печени.

В результате отека происходит сдавление мельчайших сосудов – капилляров, в которых осуществляется обмен кислорода, углекислого газа и продуктов обмена веществ между кровью и тканями. Возникает кислородное голодание. Из-за нехватки кислорода накапливаются недоокисленные («не сгоревшие») продукты метаболизма, развивается закисление внутренней среды организма (ацидоз). В итоге возникают выраженные изменения во всех органах плода, сопровождающиеся резким нарушением их функций.

Непрямой билирубин хорошо проникает в ткани мозга и вызывает поражение нервных центров – энцефалопатию и ядерную желтуху. В результате у ребенка нарушается работа центральной нервной системы: движения, сосательный рефлекс, мышечный тонус.

Итак, что такое резус-конфликт при беременности? Это состояние несовместимости ребенка и матери по системе резус, в результате которого эритроциты плода разрушаются антителами, попавшими из крови матери. Отрицательные последствия для ребенка связаны с проявлениями гемолитической болезни.

Как влияет резус-фактор на беременность?

Для самой женщины непосредственной угрозы нет; опасность несут выкидыши, преждевременные роды и другая патология, возникающая вследствие гемолитической болезни.
При резус-отрицательном плоде течение беременности нормальное, так как организм матери не реагирует с Rh-фактором и не образует защитные антитела IgG.
Если ребенок резус-положительный, на его белок материнский организм вырабатывает антитела, и у него может проявиться гемолитическая болезнь.
Риск патологии увеличивается при каждой следующей беременности, что связано с накоплением IgG в крови матери.

Самочувствие будущей мамы не меняется, при ее осмотре врачом также никаких патологических признаков нет.

В случае несовместимости с кровью матери по Rh-фактору у ребенка могут возникнуть симптомы резус-конфликта. Они составляют клиническую картину гемолитической болезни, развивающейся у плода или родившегося младенца. Выраженность проявлений этой патологии может быть разная – от легкой временной желтухи до глубокого нарушения работы внутренних органов и мозга.

Гемолитическая болезнь может вызвать гибель плода в срок 20-30 недель.

Если плод продолжает развиваться, нарастающая анемия и увеличение содержания билирубина в его крови приводят к появлению таких признаков:

снижение количества эритроцитов;
увеличение массы плода из-за отека внутренних органов и подкожной клетчатки;
скопление жидкости в его полостях;
отек плаценты;
нарушение работы сердца, отражающее нехватку кислорода.

После рождения ребенка из-за поражения нервной системы ядовитым билирубином (ядерная желтуха) появляются такие симптомы:

вялость мышц;
трудности при кормлении;
срыгивание;
рвота;
судорожный синдром, в частности, опистотонус – выгибание дугой со спазмом мышц рук и кистей;
увеличение живота;
бледность или желтушность кожи, конъюнктивы глаз, каймы губ;
беспокойство и постоянный пронзительный плач младенца.

Вторая или даже третья беременность у мамы с отрицательным резусом при соблюдении всех рекомендаций врача могут закончиться благополучно. Для этого необходима профилактика резус-конфликта. В частности, нужно вовремя вводить особое лекарственное средство – иммуноглобулин.

Если у мамы резус положительный, а у ребенка он отрицательный, то несовместимость не появляется, беременность протекает нормально.

Диагностика

Для распознавания Rh-конфликта используют сочетание двух подходов:

определение сенсибилизации матери, то есть следов контакта ее Rh-отрицательной крови и резус-положительными эритроцитами;
распознавание гемолитической болезни.

Беременность с отрицательным резусом у женщины опасна развитием Rh- конфликта, если в прошлом у нее наблюдались такие ситуации:

переливание Rh-несовместимой крови;
выкидыш;
искусственный аборт;
внутриутробная гибель эмбриона;
гемолитическая болезнь ребенка.

На каком сроке возникает резус-конфликт?

Появление этой патологии возможно уже с 6-8 недели внутриутробного развития, когда на эритроцитах плода появляется соответствующий белок. Поэтому у Rh-отрицательной женщины с момента взятия на учет в консультации (6-12 недель) начинают регулярно определять содержание антирезус-антител. Анализ на резус-конфликт при беременности повторяют каждый месяц.

Абсолютное содержание антител не имеет существенного значения, ведь плод может быть и Rh-отрицательным, и тогда любое количество материнских антител не принесет ему вреда. Врачи обращают внимание на увеличение содержания антител в крови – нарастание их титра.

Титр антител – это наибольшее разведение сыворотки материнской крови, в котором еще определяется их количество, достаточное для склеивания (агглютинации) эритроцитов. Он выражается отношением 1:2, 1:4, 1:8 и так далее. Чем больше второе число в таком соотношении, тем выше концентрация иммуноглобулинов IgG.

Титр антител при вынашивании ребенка может уменьшаться, повышаться или не меняться. Опасно его резкое увеличение или скачкообразное изменение.

Может ли меняться резус-фактор при беременности?

Нет, так как наличие или отсутствие этого белка опосредуется генетически, наследуется и не изменяется в течение всей жизни.

Для диагностики гемолитической болезни используется ультразвуковое исследование (УЗИ) плода и плаценты. Первые признаки этой патологии видны, начиная с 18-20 недели. Затем УЗИ выполняют в 24, 30, 36 недель и перед родами. В тяжелых случаях время между исследованиями уменьшают до 1-2 недель, а иногда УЗИ необходимо выполнять через каждые 3 дня или даже чаще.

Отрицательное действие ультразвука на плод не доказано, а вот последствия нераспознанной гемолитической болезни могут быть печальными. Поэтому не стоит отказываться от повторного обследования, ведь это поможет сохранить жизнь и здоровье ребенка, а в некоторых случаях и матери.

Чем опасен резус-конфликт при беременности по данным УЗИ:

утолщение плаценты, сопровождающееся нарушением кровотока в ней и ухудшением питания плода;
увеличение печени и селезенки;
и аномалии развития;
накопление жидкости в полости брюшины плода (асцит), в полости плевры (гидроторакс) и вокруг сердца (перикардиальный выпот);
увеличение сердца (кардиомегалия);
отек кишечной стенки и подкожной клетчатки.

Также изучают содержание билирубина в околоплодной жидкости, что помогает оценить интенсивность распада эритроцитов. Для этого с 24 недели применяется спектрофотометрия, с 34 недели – фотоэлектроколориметрия (ФЭК).

Исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) назначают в таких ситуациях:

гибель плода от гемолитический болезни при предыдущей беременности;
тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного в предыдущих родах, потребовавшая переливания крови;
УЗИ-признаки резус-конфликта у плода;
титр антител 1:16 и выше.

– инвазивная процедура, включающая прокол плодного пузыря и забор околоплодных вод для анализа. Она увеличивает риск появления Rh-конфликта, поскольку может сопровождаться контактом крови женщины и ее ребенка. Поэтому в последние годы ее используют все реже.

Для сужения показаний к этому исследованию при УЗИ определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии плода. Доказано, что чем выше этот показатель, тем ниже уровень гемоглобина у ребенка и тем больше вероятность гемолитической болезни. При скорости кровотока, близкой к нормальной, амниоцентез может не проводиться. Однако вопрос о необходимости процедуры должен решаться с учетом всех остальных данных о здоровье женщины и развивающегося ребенка.

Самый точный метод диагностики резус-конфликта – исследование пуповинной крови, или кордоцентез. Он проводится с 24 недели и назначается в таких случаях:

высокая плотность билирубина по данным спектрофотометрии (2С или 3);
УЗИ-признаки гемолитической болезни;
титр антител 1:32 и более;
патология предыдущей беременности (см. показания к амниоцентезу).

В пуповинной крови определяют группу, резус, содержание гемоглобина, эритроцитов, билирубина. Если плод резус-отрицательный, гемолитическая болезнь у него невозможна. Дальнейшее наблюдение за женщиной проводят как за здоровой беременной.

Если кровь плода Rh-положительная, но содержание гемоглобина и гематокрит в пределах нормы, повторный кордоцентез выполняют через месяц. При плохих анализах начинают внутриутробное лечение.

Для диагностики кислородного голодания ребенка проводят повторную кардиотокографию – исследование сердцебиения.

Терапия

В легких случаях лечение направлено на укрепление сосудов плаценты, профилактику кислородного голодания ребенка и на сохранение беременности. Женщину ставят на особый учет, состояние ее здоровья постоянно контролирует акушер-гинеколог.

Назначаются общеукрепляющие средства, витамины, сосудистые препараты. При необходимости применяют гормоны, сохраняющие развивающийся плод (гестагены).

Если диагностирована гемолитическая болезнь, начинают лечение резус-конфликта при беременности. При угрозе жизни ребенка выполняют внутриутробное переливание крови. Положительное влияние этой процедуры очень заметно:

повышается уровень гемоглобина и гематокрит в крови ребенка;
снижается вероятность самой тяжелой формы гемолитической болезни — отечной;
обеспечивается сохранение беременности;
при переливании отмытых эритроцитов ослабевает иммунная реакция материнского организма и выраженность резус-конфликта.

Перед проведением внутриутробного переливания выполняют кордоцентез и анализируют содержание гемоглобина. Если удалось определить группу крови плода, переливают такую же. В случае, если такое определение не удалось, используется 1 группа крови резус отрицательный. В зависимости от срока беременности и лабораторных показателей определяют необходимый объем и медленно вводят его в пуповину. Затем делают контрольный анализ крови.

Такую процедуру обычно проводят в сроке более 22 недель. При необходимости переливания в более ранние сроки кровь может быть введена в брюшную полость плода, но эффективность такого способа ниже.

Внутриутробное переливание должно выполняться в хорошо оборудованном стационаре. Оно может вызвать различные осложнения, вплоть до кровотечения и гибели плода. Поэтому процедуру проводят лишь тогда, когда риск патологии ребенка вследствие гемолитической болезни превышает вероятность осложнений. Все вопросы по этому поводу следует обсудить с врачом.

Считается, что гематокрит при выраженной гемолитической болезни снижается на 1% каждые сутки. Таким образом, необходимость повторной процедуры возникает через 2-3 недели. Повторные переливания в тяжелых случаях можно проводить несколько раз до срока 32-34 недели, после чего выполняют родоразрешение.

Также может быть использован плазмаферез или иммуносорбция. Это методы очистки крови матери от антирезус-антител с помощью специальных фильтров, задерживающих эти иммуноглобулины. В результате концентрация IgG против Rh-фактора в крови женщины снижается, выраженность конфликта уменьшается. Эти способы относятся к экстракорпоральной детоксикации и требуют наличия современного оборудования и квалифицированного персонала.

Тактика родов:

в сроке более 36 недель, при подготовленных родовых путях и нетяжелом течении гемолитической болезни возможны естественные роды;
при тяжелой форме болезни лучше провести , чтобы избежать дополнительного риска для ребенка.

Последствия резус-конфликта при беременности включают анемию, желтуху плода, отеки кожи и внутренних органов. Для лечения используют переливание крови, плазмы, эритроцитов, дезинтоксикацию, светолечение. Грудное вскармливание начинают после улучшения состояния ребенка, обычно на 4-5 день после родов. Антитела, содержащиеся в грудном молоке, не попадают в кровь младенца и не опасны для него.

Предупреждение резус-несовместимости

Профилактика резус конфликта при беременности включает:

переливание крови только с учетом совместимости по группе и резус-фактору;
сохранение первой беременности у Rh-отрицательной женщины;
Rh-профилактика у резус-отрицательной пациентки после любого завершения беременности (выкидыш, аборт, роды);
Rh-профилактика у Rh-отрицательных беременных без признаков сенсибилизации.

Если у пациентки отрицательный резус и у нее еще не возникла сенсибилизация, то есть не было контакта с эритроцитами плода, и в крови поэтому нет антител (например, при первой беременности), ей требуется профилактическое введение специфических антител.

Иммуноглобулин при отрицательном резусе во время беременности – это особый белок, который при попадании в кровь женщины связывает ее антитела, которые могут образоваться при контакте с резус-положительными эритроцитами, то есть при сенсибилизации. Если она не произойдет, введенный иммуноглобулин не подействует, так как организм пациентки так и не начнет вырабатывать свои IgM и IgG. Ели же сенсибилизация все же появится, «вакцина» при отрицательном резусе инактивирует материнские антитела, опасные для плода.

Если во время первичного определение и в последующем антитела у женщины не появятся, в 28 недель при отрицательном резусе делается «прививка». Позднее эритроциты плода уже могут проникать в материнскую кровь и вызывать иммунный ответ, поэтому введение иммуноглобулина в более отдаленные сроки не столь эффективно.

В 28 недель при условии положительного Rh у отца (то есть когда имеется возможность резус-конфликта) вводится 300 мкг специально разработанного препарата – анти-Rh0 (D) –иммуноглобулина ГиперРОУ С/Д. Он не проникает через плаценту и не действует на плод. Введение повторяют после любой инвазивной процедуры (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона), а также в первые 3 суток (лучше всего в первые 2 часа) после рождения Rh-положительного ребенка. Если на свет появился малыш с отрицательным резусом, угрозы сенсибилизации матери нет, и в этом случае иммуноглобулин не вводят.

Если в ходе родов проводилось ручное отделение плаценты или была ее отслойка, а также после кесарева дозу лекарства увеличивают до 600 мкг. Вводится оно внутримышечно.

При следующей беременности, если антитела в крови так и не появились, профилактическое введение иммуноглобулина повторяют.

Иммуноглобулин не разрушает эритроциты плода, как это можно иногда прочитать. Он направлен не против белка резуса, а против белка материнских антирезусных антител. С самим резус-фактором, расположенным на поверхности эритроцитов, профилактический иммуноглобулин никак не реагирует.

Профилактический иммуноглобулин – это не антирезус-антитела. После его введения антитела к резусу в крови матери появиться не должны, ведь он предназначен именно для предупреждения их выработки. На многочисленных сайтах, посвященных этой теме, масса противоречивой непрофессиональной информации. Все вопросы, касающиеся антител и профилактического иммуноглобулина, нужно уточнять у врача.

Отрицательный резус-фактор при беременности – не приговор для женщины. Даже если у нее уже есть сенсибилизация, а первые дети рождались с тяжелой гемолитической болезнью, она может родить здорового малыша. Для этого есть одно условие: отец ребенка должен быть гетерозиготным по резус-фактору, то есть иметь набор генов не DD, а Dd. В этом случае половина его сперматозоидов может дать ребенку отрицательный резус.

Для наступления такой беременности требуется экстракорпоральное оплодотворение. После образования эмбрионов для внедрения в матку используют только те, которые унаследовали отрицательный резус и от матери, и от отца. В этом случае резус-конфликт не появляется, беременность протекает нормально и рождается здоровый ребенок.

Нужно помнить о необходимости тщательной диагностики перед гемотрансфузией. Резус-отрицательной женщине следует переливать только Rh-отрицательную кровь, желательно той же группы. Если это невозможно, используется таблица совместимости по группам крови:

Женщинам с первой группой крови разрешается переливать лишь такую же. Пациенткам с четвертой – кровь любой группы. Если имеется кровь II или III группы – совместимость необходимо уточнять по таблице.

Ни в коем случае нельзя распространять понятие о возможности переливания крови на совместимость супружеской пары! Люди с любой групповой принадлежностью могут иметь здоровых детей, так как эритроциты матери и отца никогда не смешиваются между собой. Конфликт между группой крови женщины и ее ребенка также практически невозможен.

Если у отца ребенка Rh-фактор положительный, а у матери – отрицательный, необходимо вовремя встать на учет при наступлении беременности и выполнять все назначения врача:

регулярно делать анализ для определения антирезус-антител;
вовремя делать УЗИ плода;
если антитела в крови не найдены, провести профилактическое введение иммуноглобулина;
при необходимости выполнения амниоцентеза или кордоцентеза соглашаться на эти процедуры.

При соблюдении этих условий в течение первой и последующих беременностей вероятность резус-несовместимости и гемолитической болезни значительно снижается.

Аллоиммунные антитела образуются к резус-фактору эритроцитов или другим антигенам красных кровяных телец .

Появление антиэритроцитарных антител может быть вызвано такими факторами:

Беременность . У будущего ребенка содержатся эритроциты с антигенами отца. Через плаценту они попадают в кровь матери с отрицательным фактором.
Переливание крови . Появление аллоиммунных антител происходит, если перелить кровь с положительным резусом человеку с отрицательным резус-фактором.

Резус-фактор D (Rh) является наиболее иммуногенным. Это основной антиген резус-системы, состоящей из пяти антигенов. Существуют и другие антигены эритроцитов, вызывающие чувствительность во время переливания крови.

При неиммунном отрицательном резус-факторе антитела к нему не образуются. Резус-положительная женщина не получит антител, даже при беременности резус-отрицательным ребенком.

Необходимо еще до беременности определить группу и резус крови и наличие аллоиммунных антител (а вы знаете, ?). Это делают с целью определения вероятности развития резус-конфликта матери и ребенка. Иммунологический конфликт возникает при положительном резусе крови у женщины и положительном у плода. Появление аллоиммуных антител может привести к выкидышу или гемолитической болезни у новорожденного.

Эритроциты попадают от ребенка к матери в случае инфекций, незначительных повреждений плаценты или кровоизлияниях в плаценту. Все это приводит к повышению проницаемости плаценты и способствует попаданию красных кровяных телец в кровоток матери.

Гемолитическая желтуха проявляется у новорожденных в первые дни жизни. Специфические аллоиммунные антитела, выработанные в организме женщины вследствие резус-конфликта, проникают в кровь ребенка через плаценту. Там они встречают эритроциты с противоположным антигеном и начинают разрушать их.

Риск развития гемолитической болезни увеличивается при наличии следующих сопутствующих факторов:

повторная беременность;
ручное отделение плаценты во время родов;
внематочная беременность;
патологии проницаемости плаценты;
переливание крови без учета резуса.

На 7-8 неделях беременности происходит первый контакт эритроцитов крови матери и резус-фактора плода. В этот же период начинают образовываться аллоиммунные антитела, численность которых продолжает увеличиваться в течение всей беременности. На таких ранних сроках резус-конфликт часто приводит к выкидышу.

Риск развития гемолитической болезни у ребенка существенно снижается, если у его отца тоже отрицательный резус-фактор. В этом случае ребенок унаследует его антитела, которые не будут противодействовать антителам матери. Но даже при одинаковых резусах у женщины и отца ребенка может возникнуть несовместимость по системе АВО или другим антигенам.

Определение вероятности появления аллоиммунных антител

Чувствительность к резус-антигену и наличие в крови аллоиммунных антиэритроцитарных антител определяется с помощью анализа крови. Для проведения реакции агглютинации используют венозную кровь.

Показания к данному исследованию следующие:

планирование и течение беременности;
отрицательный резус у беременной женщины;
невынашивание беременности;
гемолитическая желтуха новорожденного;
подготовка перед переливанием крови;
необходимость иммуноглобулиновых инъекций.

Чтобы результаты исследования были достоверными и объективными необходимо соблюдать несколько правил:

Сдавать кровь нужно натощак, можно пить только воду.
После последнего приема пищи до забора материала для анализа должно пройти не менее 8 часов.
Вечером исключить из рациона жирные продукты и алкоголь.
Предварительно ограничить физическую активность, а за полчаса до забора крови максимально находиться в покое.
Нельзя курить за 30 минут перед анализом.

В норме аллоиммунные антитела должны отсутствовать. При обнаружении титра антител существует большая вероятность развития резус-конфликта. Иногда антигены присутствуют в крови в столь малых количествах, что не отражаются на результатах анализа. Бывают редкие случаи, когда организм ребенка взаимодействует с антителами, но анализы не показывают их наличия.

Что делать при обнаружении антирезусных антител

Если в результате анализа крови в организме резус-отрицательной матери были обнаружены аллоиммунные антитела, ей следует пройти курс иммуноглобулиновых инъекций . Лечение иммуноглобулинами часто назначается беременным женщинам с отрицательным резусом для профилактики появления антирезусных антител.

Инъекции антиD-гамма-глобулина назначают в период с 28-й по 34-ю недели беременности, а иногда и после рождения ребенка с положительным резус-фактором . Производная глобулина является очищающим антителом. Имеющиеся в крови ребенка антигены устраняются.

Таким образом, предотвращают защитную реакцию иммунной системы матери. Дополнительные уколы глобулина делают при подозрениях на контакт крови матери с кровью ребенка. Например, после манипуляций с плодным пузырем или травм живота.

Лечение следует проводить, даже если во время первой беременности резус-конфликт не возник . Накопленные в организме матери аллоиммунные антитела могут проникнуть через плацентарный барьер при последующих беременностях и навредить ребенку с положительным резусом.